2014年第一期《临床药讯》

                     临床药讯

                                                       2014年第一期 

★药闻快讯

含对乙酰氨基酚的感冒药合理使用是安全的

近日，美国药品监管机构发布信息，建议停止处方和调剂单剂量含对乙酰氨基酚超过325mg的处方药。不少公众担心部分感冒药中单剂量含对乙酰氨基酚超过325mg还能否继续使用。为指导公众安全使用感冒药，国家食品药品监督管理总局提示：

美国药品监管机构的相关要求并非针对感冒药，而是限制处方药中对乙酰氨基酚的量。这些处方药为对乙酰氨基酚与阿片类镇痛药或镇静催眠药的复方制剂，主要用于中重度疼痛的治疗。服用过量的对乙酰氨基酚可能导致严重的肝损伤，FDA采取上述措施的目的是帮助消费者避免这一风险。因感冒药服用时间较短，因此这一控制措施并不包括作为非处方药的含对乙酰氨基酚感冒药。美国药品监管机构同时强调对乙酰氨基酚每日用量不超过4g。

肝损伤是对乙酰氨基酚的已知不良反应，过量使用、长期用药和用药期间饮酒会增加其肝损伤风险。国家药品不良反应监测中心日常监测未发现使用含对乙酰氨基酚药品存在导致严重肝损伤的突出风险。

国家食品药品监督管理总局提醒公众，仔细阅读药品说明书，按规定的用法用量服用感冒药，不要同时服用多种含对乙酰氨基酚的药品，用药期间不要饮酒。

★药物警戒信息

      英国警示氯吡格雷的获得性血友病风险

氯吡格雷适用于预防心肌梗死、缺血性脑卒中、明确的外周动脉疾病、急性冠脉综合征（包括非ST段抬高型心肌梗死、不稳定型心绞痛以及ST段抬高型急性心肌梗死）、患者发生动脉粥样硬化血栓形成，可与阿司匹林联合用于适于溶栓治疗的患者。氯吡格雷也可与阿司匹林联合用于预防不适于接受维生素K拮抗剂治疗的心房纤颤患者发生动脉粥样硬化血栓形成和血栓栓塞事件。

获得性甲型血友病是一种非常罕见的自身免疫性疾病。文献中估计的发病率为1-4例/100,0000人/年。因通常患者年龄较大、基础疾病以及免疫抑制治疗的出血和毒性效应，故病死率较高。

自氯吡格雷上市以来，11份氯吡格雷治疗相关获得性甲型血友病报告和1份氯吡格雷治疗相关获得性乙型血友病病例报告到赛诺菲制药有限公司或在文献中发表。12例患者包括8例男性和2例女性，另外2例患者的性别不详，患者年龄范围为65-81岁，开始氯吡格雷治疗至不良事件发生时间（报告中的）的范围自数日至4个月不等。其中2个病例危及生命，但无死亡病例。在8例可获取不良反应结果信息的患者中，5例患者在停用氯吡格雷和接受治疗后反应减轻。
    目前英国正在更新氯吡格雷的产品信息，在产品特征概要的章节4.4（特殊警告与使用注意事项）中增加关于获得性血友病风险的信息：

    【获得性血友病】：已报告在使用氯吡格雷后有发生获得性血友病的病例。如确认有单独的活化部分凝血活酶时间（aPTT）延长，伴有或不伴有出血，应考虑获得性血友病。对于确诊为获得性血友病的患者，应由专科医生进行治疗，并应停用氯吡格雷。

★药品不良反应信息通报

      关注头孢唑林注射剂的严重不良反应

头孢唑林为β-内酰胺类广谱抗生素，为第一代注射用头孢菌素。该药对大多数敏感的革兰阳性球菌与常见的革兰阴性杆菌均有较强抗菌作用。目前，我国批准的头孢唑林注射剂有注射用头孢唑林钠和注射用五水头孢唑林钠两种。

2013年，国家药品不良反应病例报告数据库共收到头孢唑林注射剂严重病例报告349例。严重不良反应/事件累及系统排名前三位的依次为全身性损害、呼吸系统损害、皮肤及附件损害。

一、严重病例的临床表现

头孢唑林注射剂严重病例的不良反应/事件具体表现如下：全身性损害，主要表现为过敏性休克、过敏样反应、发热、寒战等；呼吸系统损害，主要表现为呼吸困难、胸闷、憋气、喉水肿等；皮肤及其附件损害，主要表现为皮疹、瘙痒等。头孢唑林注射剂严重病例报告中过敏性休克（89例）和严重过敏样反应。

典型病例1：患者，女，59岁，在全麻下行右乳癌单纯切除术，术中给予注射用五水头孢唑啉，5分钟后，患者出现全身皮肤潮红，心率降至50次/分，血压降至72/40mmHg，Sp02降至88%，考虑过敏性休克，给予地塞米松、麻黄素、多巴胺，血压仍下降，最低50/30mmHg，给予肾上腺素，患者血压逐渐回升。

典型病例2：患者，男，84岁，因白内障，术前静脉滴注注射用头孢唑林钠，7分钟后全身瘙痒，难以忍受，立即停药，给予地塞米松5mg静推后症状无缓解，并出现呼吸困难，喉部梗阻感，恶心，呕吐，全身皮肤潮红，血压下降至40/25mmHg，神志模糊，给予抗休克治疗，患者神志逐渐转清，呼吸顺畅，痒感消失，血压回升至正常范围内。

 二、临床不合理用药情况

（一）单次用药剂量过大

根据说明书要求，头孢唑林注射剂应分次给药，单次剂量不应超过3克，而2013年数据库头孢唑林注射剂严重病例报告中，涉单次超剂量给药病例共55例，占15.76%。

典型病例：患者，男，49岁，因肺部感染入院治疗，血常规检查白细胞计数13×109/L，给予注射用头孢唑林钠5g+10%葡萄糖注射液500ml静脉滴注，日1次；羧甲司坦片0.5g，口服，日3次。用药过程中患者面部出现红色皮疹，同时伴有呕吐、口唇紫绀、末梢苍白，血压60/40mmHg，立即停止输液，给予抗休克治疗后，患者病情逐渐稳定。

（二）超适应症用药

答：头孢唑林属于时间依赖性抗菌药物，其抗菌效果主要取决于血药浓度超过所针对细菌的最低抑菌浓度（MIC）的时间，血药浓度在体内代谢达到最高后慢慢下降，当降至无效浓度时就进行下一次用药，可尽量延长药物在体内的有效浓度时间，起到较好的治疗作用。说明书中规定本品应分次给药，目的是缩短给药间隔时间，使24小时内血药浓度高于致病菌的最小抑菌浓度时间超过60%。

      鉴于头孢唑林达到最小有效浓度后再增加药物浓度也不会提高其抗菌效果，如一次即给予一日总用药量，不仅会使药效降低，还会造成血药浓度过高，增加代谢负担，导致用药风险增加。故在应用本品时，应严格按照说明书要求分次使用。

 

★药品不良反应监测

 药品不良反应收集报告制度

（新 版）

为了提高我院医疗质量，保障医疗安全，确保药品安全性监测工作规范开展特制定本制度。

一、收集原则

临床药品不良反应收集工作应遵循“可疑即报、应报尽报”原则，杜绝瞒报、漏报现象发生。

二、人员配备

为了确保各临床科室规范开展此项工作，在科主任、护士长高度重视的前提下，每个科室确定一名业务素质高，责任心强的医师或护士作为本科室药品不良反应病例收集员，收集员具体负责本科室所发生的药品不良反应病例的收集及向院不良反应监测小组上报的联络工作。收集员应填写“药品不良反应收集员信息表”并在药品不良反应监测小组备案。

三、开展程序

（一）收集

科室发生药品不良反应时，收集员应及时了解、掌握相关信息并如实、完整填写“药品不良反应记录本”上，并提醒主治医师将具体情况详细记录于病历中。收集员若不在，科室其他医护人员有责任做好相关工作并告知收集员。

（二）报告

依据《山东省药品不良反应上报监测管理办法》规定，我院规定“一般”的药品不良反应应自发生之日起15天内报告，“新的、严重的”应7天内报告，“死亡病例”应立即报告。各科室收集员应确保药品不良反应收集上报的时效性和均衡性。

四、奖罚措施

为了鼓励临床医护人员积极参与药品不良反应收集、上报工作，院方将对主动收集上报病例每份奖励20元，对瞒报，漏报病例，每发现一例处罚责任科室50元。